编者按:面对新一轮科技革命和产业变革，杭州正在用科技硬实力加快打造新质生产力。日前，杭州市科技局组织编写的《向“新”而行——新质生产力的杭州实践观察》正式出版，本公众号特推出“向新而行”专栏，逐一呈现书中记录的15家企业的创新故事。让我们一同走进这些企业的创新世界，感受新质生产力的澎湃动力。

在政策、人才、环境和资本等因素的推动下，中国迎来创新药时代。特别是2018年以来，国产新药占比迅速提升，临床试验数量也呈现出快速上升的趋势。相关资料显示，当前我国每年研发的一类新药（即此前未在国内外上市销售的药品）为20～30款，在世界范围内已占据相当大的比重。

在 2017 年底，洞察到国内医药创新环境的变化，彼时还是强生亚太区研发中心药物化学研发负责人的万昭奎博士决心创业，与原美迪西生物医药公司生物部副总裁汪俊博士、原辉瑞公司药物化学总监Michael Vazquez博士及前长江千里基金筹备合伙人陈䶮先生一道，共同组建凌科药业，公司于2018年初正式投入运营，专注于国产小分子创新药物的自主研发。

Part.01  打通药物研究创新链条

“创新药研发是一个非常漫长的过程，花费10年做一款新药也并不算慢。”凌科药业创始人兼首席执行官万昭奎表示，如果把创新药研制的全流程比作一条链，那么靶点选择、药物设计、药效检测、药物代谢、临床试验等诸多节点，都不容许出现任何差错。“这是一环扣一环的过程，需要高效的执行力来驱动，同时也决定了创新药研制的壁垒。”

自成立至今，凌科药业已建立起包含4款临床产品在内的研发管线，主攻第二代高选择性和第三代组织特异性JAK（即Janus kinase，是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶）抑制剂的研发，应用于自身免疫疾病、炎症、肿瘤以及中枢神经系统性疾病等领域。

截至2023年，第二代高选择性JAK1抑制剂LNK01001已成功完成针对类风湿关节炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎患者的Ⅱ期临床研究，并实现治疗类风湿关节炎的Ⅲ期临床研究首例患者给药。

在第三代组织特异性JAK抑制剂方面，凌科药业已布局3款临床产品。其中，三靶点激酶抑制剂LNK01002已完成临床Ⅰ期和Ⅱa期研究的患者给药，该药物面向原发性骨髓纤维化患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化患者，相较于同类型单靶点或双靶点的激酶抑制剂，该抑制剂拥有更好的抑制效果和安全性。

此外，拟用于治疗溃疡性肠炎等相关疾病的LNK01003已完成Ⅰ期临床健康人试验。临床前研究显示，该药物具有良好的细胞渗透性，可在体内血液循环中实现快速清除，将药物限制在肠道内，减少全身系统性药物暴露量，进而降低副作用。

外用软膏LNK01004用于治疗银屑病和特应性皮炎，能够有效地抑制皮肤组织中由银屑病或特应性皮炎相关细胞因子诱导的信号通路，具有皮肤限制性及无血液系统暴露量的优势，可避免因药物全身系统暴露带来的过度免疫抑制。

据了解，前述介绍的4种创新药物中，LNK01004是外用药物，其余3种则以口服方式用药。与此同时，凌科药业还有多个业界领先的在研产品。

Part.02 倡导临床驱动型药物研发

“药效和安全性是我们做创新药最看重的两个方面，缺一不可。”万昭奎以LNK01001为例，介绍了其在药效和安全性上的突破。在药效方面，类风湿关节炎适应证患者在服用“LNK01001”24 周之后，超过90%的病人都能达到临床终点（用于评估药物作用的效应变量），展现出同类药物中最佳的潜力；而针对特应性皮炎，该药物在 24小时内即可见效，能够明显缓解患者的瘙痒症状。“与同类产品相比，我们自主研发的创新药物确实是起效快、药效好，在全球范围内处于领先地位。”

而在安全性方面，万昭奎表示，免疫抑制剂就像一把双刃剑，过量暴露在全身系统中将引起人体自身免疫机制的异常，这也是所有免疫抑制剂常见的副作用。“为了解决这一难题，我们想到这样一个主意，只把药物精准输送到致病的组织或器官中，避免其他组织和器官受到免疫抑制，这成为第三代组织特异性JAK抑制剂最明显的特征。我们的这项创新技术目前处于全球领先地位，让药物安全性得到很大提升。”

万昭奎认为，随着疾病研究的深入，国内的临床需求会越来越大，整个创新药市场也将被寄予更高的期待。“事实上，我们从创业第一天开始，就有一个明确的目标，希望以临床驱动型和质量驱动型的思路做出更高质量的产品，尽管有诸多限制因素，但并不影响我们对产品质量以及对满足临床需求的追求。”

也正是因为对自身优势和目标的深刻把握，凌科药业有着清晰的企业定位，即依托优秀的药物研发能力，专注临床阶段的创新药开发，至于上市之后的商业化运营，则与行业头部企业携手共创。2022年3月， 凌科药业与先声药业就LNK01001达成商业化战略合作。根据协议，凌科药业将负责LNK01001的开发，先声药业将获得该药物在中国境内针对类风湿关节炎和强直性脊柱炎两项适应证的独家商业化权益，同时负责上市后的全面推广。据了解，先声药业在风湿免疫市场的布局处于国内领先地位。不难看出，行业生态共建的发展逻辑，成就了凌科药业以资源互补达到快速发展的设想，也为其专注高质量项目研发奠定了坚实基础。

Part.03 国际化和差异化的竞争力

“当前中国创新药出海规模正日益扩大，这种从引进到输出的转变，也是过去几年国内创新药研发在质量及效率上得到极大提升的体现。” 万昭奎认为，随着行业经验的逐步积累，中国的创新药质量也日渐受到国际认可。据介绍，凌科药业近年来已经通过海内外合作的方式取得了数千万美元的收入。“我认为新药出海是一定会继续的，我们必须要走出去，因为海外市场更加广阔。”

构筑国际化和差异化的竞争力是凌科药业一贯的追求。迄今为止，凌科药业在国内拥有杭州总部以及北京、上海、绍兴等子公司，同时也在美国波士顿设立了分公司，在技术合作、产品推广方面进行国际化布局。万昭奎表示，“从成立的第一天起，我们就是一个以国际化为导向的公司，这不仅是创始人团队的背景使然，也是因为创新药行业离不开国际化。我们的宗旨是以差异化的创新疗法惠及全球患者，希望有朝一日能够真正实现这个承诺。”

对于凌科药业来说，国际化和差异化的发展策略也是其加快构筑新质生产力的有效途径。“把握机遇对于我们来说非常重要，当出现未被满足的临床需求时，我们的技术也将跟进迭代。”万昭奎认为，洞察机遇的过程也是调整认知的过程。“认识到公司早期布局的泛素降解技术（PROTAC）在技术发展方面存在一定的限制性，从全球范围来看也尚未有市场化产品推出，基于这样的判断，我们及时调整了技术方向，把重心放到免疫抑制剂产品的开发上来。”

此外，万昭奎还提到，企业的创新活力与政府支持是分不开的。“感谢钱塘区和杭州医药港的‘贴身’服务，让我们深切感受到本地政府高效的办事效率和靠前的服务意识，除了产业政策上的扶持，公司在研发补贴、人才奖励、临床试验支持等方面也得到了诸多关照。”万昭奎表示，凌科药业希望以杭州为起点，将药物研发的创新实践带向全球，真正做出经得起时间考验的好药。

来源 | 每日商报